„A bajnokság közben ígértem, hogy a nyári szünet után meghozom a döntést a jövő évi folytatást illetően és arra jutottam, hogy nem fogok 2022-ben versenyezni. Sajnos ez lesz az utolsó fél szezonom MotoGP-versenyzőként. Nehéz kimondani, hogy jövőre már nem versenyzek, hiszen a legutolsó több, mint 30 évem erről szólt. Büszke vagyok a karrieremre” – mondta az olasz pilóta a Stájer Nagydíjat megelőző sajtótájékoztatón.
Rossi hétéves korában kezdte el a száguldást, először még négy keréken, gokarttal próbálta ki magát, később váltott csak át a motorok világába. 1996-ban a 125 köbcentisek kategóriájában debütált. Abban az évben a 9. helyen végzett az összetettben, de az azt követő idényben már megszerezte első világbajnoki címét. Hamar sikerült az összetettbeli tabella élén végeznie a 250 és az 500-as kategóriában is, valamint az első, már MotoGP-re keresztelt szezonnak is ő lett a világbajnoka.
Ezután Rossi merész lépésre szánta rá magát, aláírt a Yamahához, amely abban a szezonban csupán az ötödik legjobb csapat volt. Az olasz fenegyerek azonban rögtön csodát tett, és ott folytatta, ahol a Hondával abbahagyta, újabb két vb címet szerzett, ezzel az első 10 évéből hétszer ő lett kategóriájának legjobbja. 2006-ban Nicky Hayden öt ponttal többet gyűjtve állította meg Rossi szenzációs sorozatát, 2007-ben Casey Stoner volt legyőzhetetlen a Ducatival, 2008 és 2009 azonban ismét az olasz versenyzőről szólt. Kilenc vb címnél tartott már, amivel minden idők legeredményesebb motorosává vált.
2011-ben Rossi úgy döntött, átül a Ducati motorjára, azonban az ott eltöltött két év pocsékul sikerült neki, csupán két dobogót szerzett, 2013-ban vissza is menekült a Yamahához, ahol a visszatérő szezonjában elvétve tudta tartani a nagy hármas, Marc Márquez, Jorge Lorenzo és Dani Pedrosa tempóját, de 2,5 év után ismét futamgyőzelmet szerzett Hollandiában.
Ezután háromszor is második lett év végén, de az elmúlt szezonokban egyre átlagosabb teljesítményt nyújtott. Idén ismét csapatot váltott és a Petronas Yamaha versenyzője lett, ám legtöbbször a mezőny utolsó harmadában körözött, így már nem érezte a motivációt a folytatásra.
Rossi pályafutásának szinte az összes szakaszát komoly rivalizálás vette körül. Korai éveiben Loris Capirossi, Max Biaggi, és Sete Gibernau voltak a fő versenytársai. Biaggi 2001-ben a Japán Nagydíj célegyenesében a könyökét kitéve tette ki Rossit a pálya poros, füves részére komoly végsebesség mellett. Rossi egy kör múlva megelőzte honfitársát, majd a híres nemzetközi kézmozdulattal jelezte nemtetszését.
A 2000-es évek közepétől Casey Stoner és Lorenzo volt Rossi két komoly riválisa, 2008-ban Laguna Secaban Stoner és Rossi elképesztő csatát vívtak, oda-vissza előzgették egymást az első helyért, az ausztrál végül elesett, Rossi nyert, Stoner így is a második helyen végzett. Az olasszal való harc mindig is pokolian felemésztő volt, Stoner mindössze 26 éves volt, amikor bejelentette, hogy két világbajnoki cím után 2012-ben visszavonul, ebben nem kis szerepet vállalt a folyamatos összehasonlítás és teljesítménykényszer Rossi miatt.
Lorenzoval mindig is igencsak fagyos volt a 42 éves versenyző viszonya, azonban 2015-ben végleg elmérgesedett a helyzet, ebben pedig a 2013-ban berobbanó Márquez is szerepet játszott. Rossi és Lorenzo elképesztő küzdelmet vívtak az összetettbeli elsőségért. Az utolsó előtti, Maláj Nagydíj előtt szinte fej-fej mellett haladtak, Lorenzonak 305, Rossinak 296 pontja volt. A futamon is egymás mögött motoroztak a harmadik-negyedik helyen, amikor előttük Márquez hibázott, Lorenzo könnyen el is ment mellette. Utána viszont a spanyol Rossival szemben kőkeményen védekezett, többször össze is értek, Rossi pedig előhúzta azt, amit vele szemben Biaggi még 2001-ben, és az utolsó előtti kanyarban Márquezt lerúgta a motorról, aki kiesett. Óriási botrány lett az ügyből, Rossi végül megtarthatta a futam végi harmadik helyét, de az idényzáró, valenciai futamon az utolsó helyre száműzte a versenyigazgatóság. Lorenzo második lett Malajziában. Rossi végül negyedik lett az utolsó versenyen, de Lorenzo győzött, így övé lett a világbajnoki cím, „a Doktor” ott volt utoljára közel a hőn áhított 10. vb címhez.
Attól a ponttól kezdve Rossi Márquezzel sem kötött barátságot, ráadásul a spanyol már nyolc vb címnél tart, és még mindig csak 28 éves. Tavalyi sérülése után azonban megtorpanni látszik az elmúlt években domináló spanyol, így kicsit bizonytalan, ami korábban evidensnek tűnt, hogy meg tudja-e dönteni Márquez az olasz rekordjait.
Kilenc vb-cím, 115 futamgyőzelem, 235 dobogó és 65 pole pozíció után köszön el a motorversenyzés világától Rossi, aki 42 évesen is a legmagasabb szinten versenyzett. Az olasz Lionel Messi Barcelonábaól való távozása napján jelentette be a visszavonulását, 2021. augusztus 5-e fontos sporttörténeti nap volt.