Bill Clinton elnöksége idején, 1993-tól 2001-ig volt igazságügy-miniszter. Ez idő alatt számos politikai vihar középpontjába került. Az akkori kormány egyik legemblematikusabb és a személyes függetlenségre való törekvése miatt a legmegosztóbb tagja volt.
Intézkedéseit rendszeresen bírálták. Lassan döntött, és latolgatását megosztotta a nyilvánossággal. Döntéseiért ugyanakkor mindig vállalta a felelősséget: gyakran idézte Harry S. Truman elnök azon mondását, hogy “nem tolom másra a balhét”.
Mielőtt a Clinton-kormányzat tagja lett, Janet Reno Florida állam Miami-Dade megyéjének államügyésze volt. Miniszteri megbízatása után visszatért Floridába, és 2002-ben elindult az állam kormányzójának tisztségéért a Demokrata Párt színeiben, de veszített az egyik előválasztáson - írja Renóról a 24.hu.