A Boniface Ferdinand Leonard DeFranco néven anyakönyvezett klarinétos a swing és a big bandek nagy korszakának végén kezdte pályafutását. Ken Peplowski klarinétos szerint Benny Goodman harmonikus és ritmikus játékát DeFranco a bebop kalandosabb területein fejlesztette tovább, de sosem felejtette el swinges gyökereit.
Karrierje során többek között Art Tatum, Oscar Peterson, Ella Fitzgerald, Tony Bennett, Count Basie, Frank Sinatra és Billy Holiday zenésztársa volt, 1966 és 1974 között a Glenn Miller Orchestra vezetője. Az egyik legnagyobb hatású klarinétosként tartják számon.
Buddy DeFranco karácsonykor halt meg Floridában - írta a vs.hu.